L’édifice primitif, comprenant seulement trois bâtiments, est grandement remanier au XVe siècle puis modifié successivement jusqu’au XIXe siècle afin d’adapter les bâtiments aux standards médicaux mo­dernes. Il est cependant désaffecté en 1875 lorsque l’ensemble devient obsolète. Laissé à l’abandon, il est réhabilité en musée après la Seconde Guerre Mondiale. En 1993, l’architecte Pierre Colboc dessine une première extension du musée à l’Est dans l’emprise d’ori­gine du site, pour accueillir de nouvelles expositions d’art contempo­rain. Les collections du musée continuent à s’enrichir, si bien qu’une nouvelle extension est réalisée en 2007 au Sud du premier bâtiment.

L’ancien Hôtel-Dieu d’Issoudun, aujourd’hui musée de l’Hospice Saint-Roch, allie patrimoine médiéval et art contemporain. Sa forme en U héritée des différents ré­aménagements permet aux visiteurs de voir les diffé­rentes strates de l’histoire du bâtiment. Il demeure un exemple remarquable de conservation et réutilisation d’un ancien site hospitalier.